Action thérapeutique
– Antifongique
Indications
– Infections fongiques systémiques sévères : cryptococcose, histoplasmose, pénicilliose, etc.
Présentation et voie d'administration
– Poudre pour solution injectable en flacon de 50 mg, à dissoudre dans 10 ml d'eau ppi pour
obtenir une solution concentrée à 5 mg/ml. La solution concentrée doit être diluée dans
490 ml de glucose à 5% pour obtenir 500 ml de solution à 0,1 mg/ml, pour perfusion IV.
Posologie
– Enfant et adulte : commencer par 0,25 mg/kg à administrer en 2 à 6 heures, puis
augmenter progressivement pour atteindre la dose de 1 mg/kg/jour (jusqu'à
1,5 mg/kg/jour maximum en cas d'infection très sévère).
Avant de commencer le traitement, il est recommandé d'administrer une dose-test (1 mg
dilué dans du glucose à 5%, administré en 30 minutes) pour déceler une éventuelle réaction
anaphylactique. Surveiller la température, la fréquence respiratoire, le pouls et la pression
artérielle. En l'absence de réaction anaphylactique, administrer la dose thérapeutique initiale.
Durée
– 6 à 12 semaines ou plus. Si le traitement est interrompu pendant plus de 7 jours, reprendre
à la dose thérapeutique initiale et augmenter progressivement.
Contre-indications:
– Ne pas administrer en cas d'insuffisance rénale sévère ou d'hypersensibilité à l'amphotéricine.
Effets indésirables
– Peut provoquer :
• fièvre, frissons, céphalées, réactions allergiques (arrêter le traitement si une réaction est
observée après l'administration de la dose-test),
• néphrotoxicité,
• troubles digestifs, anorexie, douleurs musculaires et articulaires, troubles
hématologiques et cardiovasculaires, convulsions, troubles de la vision,
• douleur et thrombophlébite au point d'injection,
• en cas de perfusion trop rapide : hypotension, arythmie, hypokaliémie, choc.
Précautions d'emplois:
– Utiliser du paracétamol ou un antihistaminique ou de l'hydrocortisone pour prévenir ou
traiter les réactions fébriles.
– L'administration de chlorure de sodium en perfusion semble pouvoir limiter, voire
prévenir, la néphrotoxicité de l'amphotéricine (administrer 1 litre de NaCl à 0,9% avant la
perfusion d'amphotéricine).
– Surveiller la fonction rénale, la NFS et la kaliémie pendant toute la durée du traitement.
– Ne pas associer avec les médicaments provoquant des torsades de pointes (quinidine,
érythromycine IV, halofantrine, pentamidine, sotalol, amiodarone, etc.).
– Surveiller l'association avec les digitaliques (augmentation de la toxicité des digitaliques) et
les médicaments provoquant des hypokaliémies tels que les diurétiques ou les corticoïdes.
– Grossesse : pas de contre-indication. En cas d' administration pendant le dernier mois, contrôler la
fonction rénale du nouveau-né.
– Allaitement : à éviter, sauf en cas de nécessité vitale
Remarques
– Il existe des formulations lipidiques d'amphotéricine B qui permettent de réduire le risque
de toxicité rénale de l'amphotéricine B conventionnelle : amphotericine B liposomale
(AmBisome®), complexe lipidique (Abelcet®) et colloidale (Amphotec®, Amphocil®).
– Utiliser uniquement le glucose à 5 % comme véhicule de perfusion (incompatible avec les
autres solutés de perfusion).
– Ne pas mélanger avec d'autres médicaments dans la même perfusion.
– Conservation :
• Avant reconstitution : au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
En l'absence de réfrigérateur, les flacons de poudre se conservent au maximum 7 jours, à une
température inférieure à 25°C.
• Après reconstitution : la solution concentrée se conserve 24 heures au réfrigérateur (entre 2°C
et 8°C) ; la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement.
Source: livre médicaments essentiels édition 2010
