hydroxyzine ATARAX *

DC	INDICATIONS

Comprimés à 25 mg, 100 mg et sirop :

Manifestations mineures de l'anxiété.
Prémédication à l'anesthésie générale.
Traitement symptomatique de l'urticaire.

Comprimé à 25 mg et sirop :: Chez l'enfant de plus de 3 ans (sirop) ou 6 ans (cp à 25 mg), traitement de deuxième intention des insomnies d'endormissement liées à un état d'hyperéveil (vigilance accrue liée à des manifestations anxieuses au coucher), après échec des mesures comportementales seules.

DC	POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Voie orale.

Comprimés :

Le comprimé n'est pas une forme adaptée à l'enfant de moins de 6 ans (risque de fausse-route).

Le comprimé à 100 mg est réservé à l'adulte.

Adulte (comprimés à 25 mg et à 100 mg) :

Manifestations mineures de l'anxiété : la dose moyenne est de 50 à 100 mg par jour, pouvant aller jusqu'à 300 mg par jour.
Coût du traitement journalier : 0,22 à 1,35 euro(s) (cp 25 mg) ; 0,08 à 0,46 euro(s) (cp 100 mg).
Urticaire : la dose moyenne est de 50 à 100 mg par jour.
Coût du traitement journalier : 0,22 à 0,45 euro(s) (cp 25 mg) ; 0,08 à 0,15 euro(s) (cp 100 mg).
Prémédication à l'anesthésie générale : 100 à 200 mg chez l'adulte.
Coût du traitement journalier : 0,45 à 0,90 euro(s) (cp 25 mg) ; 0,15 à 0,31 euro(s) (cp 100 mg).

Enfant (comprimé à 25 mg) :

Dans les insomnies d'endormissement chez l'enfant de plus de 6 ans, la posologie proposée à titre indicatif est de 1 mg/kg/jour, et le traitement sera de courte durée (2 semaines au maximum).
Dans les autres indications chez l'enfant de 6 ans à 15 ans, la dose maximale est de 1 mg par kg et par jour.

Sirop :

1 ml de sirop correspond à 2 mg de dichlorhydrate d'hydroxyzine.

La quantité de sirop sera mesurée à l'aide de la seringue pour administration orale, graduée de 0,25 ml en 0,25 ml.

Adulte :: La dose moyenne est de 30 à 120 mg/jour, soit 15 à 60 ml de sirop/jour.

Enfant :

Dans les insomnies d'endormissement chez l'enfant de plus de 3 ans, la posologie proposée à titre indicatif est de 1 mg/kg/j, et le traitement sera de courte durée (2 semaines au maximum).
Dans les autres indications, chez l'enfant de 30 mois à 15 ans, la dose maximale est de 1 mg/kg/jour, soit suivant l'âge et le poids :
- de 30 mois à 6 ans (10 à 20 kg) : 5 à 10 ml de sirop par jour ;
- de 6 à 10 ans (20 à 30 kg) : 10 à 15 ml de sirop par jour ;
- de 10 à 15 ans (30 à 40 kg) : 15 à 20 ml de sirop.

Comprimés à 25 mg, 100 mg et sirop :

Le traitement sera de courte durée.

Adulte et enfant :: Ces doses peuvent être réduites de moitié lorsque seul un effet momentané est souhaité.

Sujet âgé, insuffisant hépatique ou rénal sévère :: Il est recommandé de diminuer la posologie de moitié.

DC	CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité connue à l'un des constituants du médicament, à l'un de ses métabolites, à un autre dérivé de la pipérazine, à l'aminophylline, ou à l'éthylène diamine.
Liées à l'effet anticholinergique :
- Risque de glaucome par fermeture de l'angle.
- Risque de rétention urinaire lié à un trouble urétroprostatique.

DC	MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :
Il convient de déconseiller aux patients l'absorption de boissons alcoolisées pendant le traitement.

Comprimés à 25 mg et 100 mg :: Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au lactose.

Comprimé à 25 mg et sirop :

Dans le traitement des insomnies d'endormissement chez l'enfant :

L'hydroxyzine ne constitue pas un traitement adapté pour les insomnies de cause neurologique, certaines insomnies d'origine organique (syndrome d'apnées obstructives du sommeil [SAOS], de l'enfant, reflux gastro-oesophagien [RGO], infection ORL...), et les insomnies d'origine psychiatrique.
En cas de troubles de la vigilance le matin suivant une prise, le traitement par hydroxyzine devra être interrompu.
En l'absence de réponse thérapeutique au traitement médicamenteux bien conduit, un avis spécialisé est recommandé.

Sirop :: Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase.; Ce médicament contient 0,7 g de saccharose par ml dont il faut tenir compte dans la ration journalière en cas de régime pauvre en sucre ou de diabète.; Ce médicament contient de faibles quantités d'éthanol (alcool), inférieures à 100 mg pour 60 ml (dose quotidienne maximale).

Précautions d'emploi :

Comprimé à 25 mg et sirop :

L'hydroxyzine ne constitue pas un traitement adapté pour les insomnies de cause neurologique, certaines insomnies d'origine organique (cf supra), et les insomnies d'origine psychiatrique.

Les principaux signes cliniques suivants, évocateurs d'une cause organique, seront donc recherchés avant toute prescription d'hydroxyzine chez un enfant présentant des troubles du sommeil :

Ronflement sonore, troubles alimentaires, régurgitations anormales.
Éveils nocturnes prolongés (supérieurs à 15 minutes), ou éveils apparaissant dès la première partie de la nuit, sommeil agité entre les éveils, pleurs inconsolables.
Fatigue diurne, siestes inopinées, activité excessive, ou troubles du comportement.
Retard staturopondéral ou cassure de la courbe de poids, ou examen neurologique ou psychomoteur anormal.

Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les jeunes enfants, qui sont plus particulièrement sensibles aux effets sur le système nerveux central (notamment convulsions).

Comprimés à 25 mg, 100 mg et sirop

Ce médicament doit être utilisé avec prudence :

en cas d'insuffisance hépatique et/ou rénale sévère, en raison du risque d'accumulation (cf Posologie et Mode d'administration),
chez les sujets âgés en raison, d'une part, d'un allongement de la demi-vie d'élimination de l'hydroxyzine (cf Posologie et Mode d'administration) et d'autre part en raison des effets anticholinergiques du produit.

Par ailleurs, l'administration d'Atarax est déconseillée chez les patients présentant des troubles cognitifs ou un syndrome confusionnel en raison du risque d'aggravation lié aux propriétés pharmacodynamiques du produit.

DC	INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :

Déconseillées :

Alcool : majoration par l'alcool de l'effet sédatif des antihistaminiques H1. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

A prendre en compte :

Autres dépresseurs du système nerveux central : dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), benzodiazépines ; anxiolytiques autres que benzodiazépines ; barbituriques ; hypnotiques ; neuroleptiques ; antidépresseurs sédatifs ; antihypertenseurs centraux ; baclofène ; thalidomide : majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Atropine et autres substances atropiniques (antidépresseurs imipraminiques, antiparkinsoniens anticholinergiques, antispasmodiques atropiniques, disopyramide, neuroleptiques phénothiaziniques) : addition des effets indésirables atropiniques à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche...

DC	FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Grossesse :
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène.
En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier de l'hydroxyzine. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
En conséquence, l'utilisation de l'hydroxyzine ne doit être envisagée au cours du premier trimestre de la grossesse que si nécessaire. En cas d'administration en fin de grossesse, tenir compte des répercussions possibles pour le nouveau-né des propriétés atropiniques et sédatives de cette molécule.

Allaitement :
En l'absence de données sur le passage de l'hydroxyzine dans le lait maternel et compte tenu des propriétés sédatives et atropiniques de cette substance, et, pour le sirop, de la présence d'excipients à effets notoires (terpènes et alcool), l'allaitement est déconseillé lors d'un traitement à base d'hydroxyzine.

DC	CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Atarax peut provoquer une somnolence. Il importe d'en tenir compte chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, chez lesquels l'association à d'autres médicaments sédatifs est par ailleurs déconseillée. Si la durée de sommeil est insuffisante, le risque d'altération de la vigilance est encore accru.

DC	EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables d'Atarax sont principalement liés à son action sur le système nerveux central, à ses effets anticholinergiques et aux réactions d'hypersensibilité qu'il peut provoquer. Lors d'études contrôlées versus placebo, les événements indésirables, quelle qu'en soit l'imputabilité, dont la fréquence était supérieure ou égale à 1 % au cours du traitement per os par l'hydroxyzine ont été les suivants :

Événements indésirables	% de patients
Événements indésirables	Hydroxyzine (N = 735)	Placebo (N = 630)
Somnolence	13,7	2,7
Céphalées	1,6	1,9
Fatigue	1,4	0,6
Sécheresse buccale	1,2	0,6

Les effets indésirables rapportés depuis la commercialisation d'Atarax sont :

Réactions cutanées : érythème, prurit, eczéma ; très rarement érythème pigmenté fixe.
Manifestations allergiques : urticaire ; plus rarement bronchospasme, oedème de Quincke, réaction anaphylactoïde.
Effets psychiatriques : confusion, plus rarement excitation, hallucinations, désorientation, insomnie.
Effets neurologiques : somnolence, plus rarement convulsions, dyskinésies, tremblements, vertiges.
Effets ophtalmologiques : troubles de l'accommodation.
Effets cardiovasculaires : tachycardie, hypotension.
Effets gastro-intestinaux : sécheresse buccale, constipation.
Effets urologiques : rétention urinaire.

Sirop : En raison de la présence, en tant qu'excipients, de dérivés terpéniques et en cas de non-respect des doses préconisées, risque de convulsions chez le nourrisson et chez l'enfant et possibilité d'agitation et de confusion chez les sujets âgés.

DC	SURDOSAGE

Les symptômes observés en cas de surdosage important incluent nausées, vomissements, tachycardie, somnolence, troubles de l'accommodation, tremblements, confusion, hallucinations et parfois, troubles de la conscience, voire coma, dépression respiratoire, convulsions, hypotension, troubles du rythme cardiaque, voire arrêt cardiorespiratoire.
Il faut toujours penser à une polyintoxication médicamenteuse.
Une surveillance des fonctions vitales, notamment cardiaque avec un enregistrement ECG et, si nécessaire, un traitement symptomatique devront être mis en place en milieu spécialisé. Le vomissement sera provoqué s'il ne survient pas spontanément. Un lavage gastrique immédiat est également conseillé.
Il n'y a pas d'antidote spécifique.

PP	PHARMACODYNAMIE

Anxiolytiques (code ATC : N05BB01 ; N : système nerveux central).
L'hydroxyzine est un dérivé de la pipérazine non apparentée chimiquement aux phénothiazines et aux benzodiazépines.
L'hydroxyzine est un antihistaminique antagoniste des récepteurs H1 centraux et périphériques présentant des propriétés anticholinergiques.
L'hydroxyzine a montré son efficacité chez l'homme dans l'urticaire.
L'hydroxyzine présente un effet sédatif mis en évidence par des enregistrements EEG chez des volontaires sains.
L'hydroxyzine présente une activité sur les symptômes mineurs d'anxiété.

PP	PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :: L'hydroxyzine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. Le pic plasmatique est obtenu environ 2 heures après la prise d'une forme orale (sirop, comprimé). Après administration orale de 25 et 50 mg, la concentration maximale plasmatique (Cmax) est de 30 et 70 ng/ml respectivement. Les concentrations sont augmentées d'environ 30 % après administration répétée.

Distribution :: L'hydroxyzine présente une large diffusion avec un volume apparent de distribution d'environ 16 l/kg chez l'adulte. L'hydroxyzine diffuse au niveau cutané et traverse la barrière hématoencéphalique.

Métabolisme :: L'hydroxyzine subit un important effet de premier passage hépatique.; L'hydroxyzine est fortement métabolisée, par oxydation, en différents métabolites dont la cétirizine, métabolite actif. Les autres métabolites qui ont été mis en évidence sont notamment des dérivés O- ou N-désalkylés.

Élimination :: La clairance totale est de 10 ml/min/kg chez le sujet sain et de 32 ml/min/kg chez l'enfant. Selon les études, la demi-vie d'élimination de l'hydroxyzine est d'environ 13 à 20 heures chez l'adulte, et de 29 heures chez le sujet âgé, expliquant la nécessité d'une adaptation posologique chez ce dernier.

Populations particulières :: Chez l'enfant, la cinétique de l'hydroxyzine se modifie au cours du développement : la demi-vie d'élimination est d'environ 4 heures à 1 an et d'environ 11 heures à 14 ans. De ce fait, une adaptation posologique est nécessaire chez l'enfant.; Chez l'insuffisant hépatique, la demi-vie d'élimination de l'hydroxyzine est augmentée à environ 37 heures.; Chez l'insuffisant rénal, la demi-vie d'élimination de l'hydroxyzine est peu modifiée, mais la clairance rénale de la cétirizine est très ralentie.; Une adaptation posologique est donc nécessaire en cas d'insuffisance hépatique ou rénale sévère.